影片《横冲直撞好莱坞》是一部充满美式狂想与中式幽默的公路喜剧。何宇明带着失恋的伤痛踏上洛杉矶土地，意图追问分手原因，却意外结识了自称制片人的方大伟（佟大为 饰）和代购导游薇薇（赵薇 饰）。三人因一个神秘的行李箱被卷入跨国犯罪集团的追逐，被迫踏上一段横穿美国西部的逃亡之旅。从星光大道到66号公路，从模仿经典电影桥段到闯入真实的好莱坞片场，一系列令人捧腹的误会与危机接连上演。在这场充满戏剧性的冒险中，何宇明逐渐放下执念，方大伟揭露了真实的自己，薇薇也展现出侠女性格。影片将中国式思维与美国文化碰撞产生的笑料发挥得淋漓尽致，在疯狂的情节推进中，探讨了关于梦想、信任与自我成长的主题，最终以一场在好莱坞标志下的盛大追逐作为高潮，为这段横冲直撞的旅程画上圆满句号。